La historia gira en torno al reverendo Jesse Custer, un predicador texano que, despu\u00e9s de perder su fe, descubre que Dios ha dejado el cielo y abandonado sus funciones. R\u00e1pidamente, Jesse se convierte en la \u00fanica persona capaz de rastrear a Dios. En su b\u00fasqueda por respuestas, Jesse es acompa\u00f1ado por Tulip O’Hare, una vampiresa y antigua novia, sin embargo, en el camino se encuentran con un despiadado asesino en serie conocido como The Saint of Killers, quien ha puesto a Jesse en la mira.<\/p>